CJC-1295 No DAC: wat het kortwerkende GHRH-analogon is en wat onderzoek laat zien

Wat CJC-1295 No DAC is

CJC-1295 is een gemodificeerde versie van Growth-Hormone-Releasing Hormone (GHRH), het hypothalame peptide dat de afscheiding van groeihormoon (GH) uit de hypofyse stimuleert. Natief GHRH wordt snel geïnactiveerd door dipeptidyl-peptidase IV (DPP-4), wat zijn halfwaardetijd beperkt tot enkele minuten.

CJC-1295 verlengt de halfwaardetijd door chemische modificatie van positie 2 (substitutie van alanine door D-alanine voor DPP-4-resistentie) en door verdere veranderingen in de volgorde. De variant zonder DAC heeft geen aangehechte maleïmidegroep voor albuminekoppeling. De halfwaardetijd bedraagt in diermodellen circa 30 minuten tot enkele uren. Dit maakt de No-DAC-variant interessant voor onderzoeksvragen waarbij een pulserend groeihormoon-signaal wordt bestudeerd.

CJC-1295 No DAC wordt in de onderzoeksliteratuur soms ook aangeduid als Mod-GRF(1-29), wat verwijst naar de gemodificeerde GHRH-volgorde op posities 1-29. Als onderzoeksreferentiemateriaal is het geen geneesmiddel en niet bestemd voor menselijke toepassing.

Het kernverschil met de DAC-variant is dit: de No-DAC-variant produceert kortere, pulsatiele GH-afscheidingen die meer lijken op het natuurlijke GH-ritme. De DAC-variant produceert een aanhoudende, niet-pulsatiele GH-stimulatie via albuminebinding. Voor welke onderzoeksvraag welke variant geschikt is, hangt af van het specifieke onderzoeksprotocol.

Het GHRH-mechanisme en de GH-as

GHRH bindt aan de GHRH-receptor op somatotrofe cellen in de adenohypofyse en stimuleert zo de synthese en afscheiding van groeihormoon. GH heeft op zijn beurt brede effecten in het lichaam: het stimuleert in de lever de productie van IGF-1, bevordert lipolyse in vetweefsel en proteïnesynthese in spierweefsel, en heeft effecten op botmetabolisme.

De GH-as wordt gereguleerd door een negatieve terugkoppeling via somatostatine, dat uit de hypothalamus wordt uitgescheiden en GH-afscheiding remt. De interactie tussen GHRH (stimulerend) en somatostatine (remmend) bepaalt het pulsatiele GH-afscheidingspatroon dat onder normale omstandigheden wordt waargenomen.

CJC-1295 No DAC biedt als onderzoeksinstrument de mogelijkheid om GHRH-receptoractivering te bestuderen met een tijdsverloop dat dichter bij het fysiologisch pulsatiele patroon ligt dan de DAC-variant. Dit maakt het complementair aan de DAC-variant voor onderzoeksvragen die het verschil tussen pulsatiele en aanhoudende GH-stimulatie bestuderen.

De combinatie van CJC-1295 No DAC met GHRP-peptiden zoals ipamorelin is een gangbare onderzoeksaanpak: GHRH en GHRP werken via verschillende receptoren synergistisch op GH-afscheiding. In diermodellen toont deze combinatie sterkere GH-stimulatie dan elke verbinding afzonderlijk.

Wat de onderzoeksliteratuur heeft onderzocht

GHRH-analogen zijn een actief onderzoeksgebied omdat de GH-as betrokken is bij veel fysiologische processen:

• GH-afscheidingspatronen. De No-DAC-variant produceert in diermodellen kortere, pulsatiele GH-afscheidingen dan de DAC-variant. Dit is relevant voor onderzoeksvragen waarbij het natuurlijke pulsatiele GH-patroon wordt nagebootst.
• Combinatie met GHRP. In de laboratoriumonderzoekspraktijk wordt CJC-1295 No DAC vaak gecombineerd met GHRP zoals ipamorelin, omdat GHRH en GHRP synergistisch werken op GH-afscheiding via complementaire receptorroutes.
• Neuro-endocrien fundamenteel onderzoek. De GH-as met GHRH, somatostatine en GH-receptoren is een complex regulatiesysteem. GHRH-analogen zijn nuttige instrumenten voor fundamenteel onderzoek naar deze as in celkweken en diermodellen.
• Lichaamssamenstelling-modellen. GH heeft bekende effecten op lipolyse, proteïnesynthese en botmetabolisme. Onderzoeksmodellen die GHRH-stimulatie gebruiken, bestuderen deze downstream-effecten in dierproeven. Dergelijke gegevens zijn preklinisch en niet overdraagbaar op het onderzoeksreferentiemateriaal.

Laborcontext: hoe CJC-1295 No DAC in fundamenteel onderzoek wordt gebruikt

CJC-1295 No DAC is een onderzoeksreferentiemateriaal voor laboratoriumpraktijk. De laboratoriumcontext verschilt fundamenteel van klinische of therapeutische toepassingen. In het laboratorium worden gecontroleerde in-vitro-experimenten uitgevoerd waarbij de verbinding in gedefinieerde concentraties op celkweken of andere modelsystemen wordt toegepast. Resultaten zijn niet rechtstreeks overdraagbaar op het menselijk organisme.

Voor onderzoekslaboratoria is de chemische zuiverheid en identiteit van het referentiemateriaal belangrijk. Helderyn betrekt CJC-1295 No DAC uit EU-interne bronnen. De documentatie voor beschikbare partijen is beschreven op de documentatiepagina.

Gangbare laboratoriumtoepassingen omvatten bindingsaffiniteitsstudies op GHRH-receptortot-expressie-brengende cellijnen, GH-afscheidingsassays in geschikte celmodellen, vergelijkende studies van pulsatiele versus aanhoudende GHRH-stimulatie, en combinatiestudies met GHRP-verbindingen. De keuze van het geschikte modelsysteem en protocol ligt bij de onderzoeker.

De opslag van CJC-1295 No DAC als gelyofiliseerd onderzoeksreferentiemateriaal dient bij -20°C, droog en lichtbeschermd te geschieden. Na reconstitutie dient de oplossing bij 4°C te worden bewaard. Herhaald invriezen en ontdooien vermindert de kwaliteit van het geconstitueerde materiaal.

Onderzoeksreferentiematerialen zoals CJC-1295 No DAC zijn geen klinische onderzoekspreparaten en zijn niet door de EMA of IGJ beoordeeld voor therapeutische toepassingen. De behandeling dient te verlopen volgens de laboratoriumstandaarden voor verbindingen met potentiële biologische activiteit. Helderyn betrekt alle onderzoeksreferentiematerialen uit EU-interne bronnen.

Afvoer van resten dient te geschieden overeenkomstig de institutionele richtlijnen voor chemisch afval conform EU-richtlijn 2008/98/EG.

Waar CJC-1295 No DAC als onderzoeksverbinding staat onder Nederlands recht

CJC-1295 is geen in Nederland geregistreerd geneesmiddel. Als GHRH-analogon staat het op de WADA-verbodslijs (S2), wat sportrechtelijk relevant kan zijn. Als gelyofiliseerd laboratoriummateriaal voor onderzoeksdoeleinden geldt een ander regelgevend kader dan voor geneesmiddelen. Volledige details staan op onze pagina over de wettelijke status in Nederland. De concrete juridische kwalificatie van een onderzoeksproject dient te worden besproken met een advocaat gespecialiseerd in geneesmiddelenrecht.

Opslag, reconstitutie en laboratoriumbehandeling van CJC-1295 No DAC

CJC-1295 No DAC wordt als gelyofiliseerd poeder geleverd in een afgesloten borosilicaatglas injectieflacon. De droge, gelyofiliseerde toestand biedt de beste bescherming van de peptidestructuur. De aanbevolen opslagtemperatuur voor het gelyofiliseerde product is -20°C, droog en lichtbeschermd. Temperatuurschommelingen dienen te worden vermeden, met name van herhaald invriezen en ontdooien van het nog niet geconstitueerde product.

CJC-1295 No DAC is goed oplosbaar in waterige oplossingen. Voor reconstitutie wordt steriel water of bacteriostatisch water gebruikt. Een stockconcentratie van 1 mg/ml is een gangbaar vertrekpunt voor verdere verdunning naar werkconcentraties. De oplossing dient direct na reconstitutie te worden gealiquoteerd; aliquots worden opgeslagen bij -80°C voor langetermijngebruik, of bij 4°C voor gebruik binnen 24 tot 48 uur.

CJC-1295 No DAC bevat geen maleïmidegroep voor albuminebinding, in tegenstelling tot de DAC-variant. Dit maakt de No-DAC-variant minder gevoelig voor reactie met andere thiolhoudende componenten in het reconstitutiemedium. Voor GH-afscheidingsassays in celmodellen zijn specifieke cellijnen vereist die de GHRH-receptor tot expressie brengen; de meeste standaard cellijnen doen dit niet, waardoor celkeuze een kritische variabele is in het experimentontwerp.

Behandeling van CJC-1295 No DAC dient te verlopen conform de laboratoriumstandaarden voor verbindingen met potentiële biologische activiteit. Persoonlijke beschermingsmiddelen, waaronder handschoenen en laboratoriumjas, zijn standaard. Afvoer van restoplossingen dient te geschieden overeenkomstig de institutionele richtlijnen voor chemisch afval, conform EU-richtlijn 2008/98/EG.

CJC-1295 No DAC in de context van GH-as onderzoek

De groeihormoonas (GH-as) omvat een gelaagd regulatiesysteem: GHRH en somatostatine vanuit de hypothalamus, GH vanuit de hypofyse, en IGF-1 vanuit de lever als primaire groeifactor met negatieve terugkoppeling op de hypofyse en hypothalamus. GHRH-analogen zoals CJC-1295 No DAC zijn nuttig als onderzoeksinstrument om specifieke onderdelen van deze as te bestuderen in gecontroleerde laboratoriumomstandigheden.

De No-DAC-variant heeft een kortere werkingsduur dan de DAC-variant, wat haar geschikt maakt voor onderzoeksvragen waarbij het tijdsverloop van GHRH-stimulatie relevant is. In diermodellen produceert de No-DAC-variant pulsatiele GH-pieken met een duur van 30 tot 120 minuten, terwijl de DAC-variant een continue GH-verhoging over meerdere dagen geeft. Voor het bestuderen van fysiologische GH-pulsen, die in gezonde organismen elke 2 tot 3 uur optreden, biedt de No-DAC-variant als onderzoeksinstrument een patroon dat dichter bij de fysiologie ligt.

De combinatie van GHRH-analogen met groeihormoon-releasing peptiden (GHRP) zoals ipamorelin of hexareline is een gangbare strategie in fundamenteel GH-asonderzoek. GHRH en GHRP werken via verschillende en complementaire receptoren: de GHRH-receptor en de ghreline/GHS-receptor (GHS-R1a). De synergistische interactie tussen beide routes maakt de combinatie aantrekkelijk voor onderzoeksvragen waarbij de maximale GH-respons of de samenwerking van de twee routes wordt bestudeerd.

CJC-1295 No DAC is als onderzoeksreferentiemateriaal niet bedoeld voor en niet geschikt voor menselijke of dierlijke toediening. De hier beschreven onderzoekscontexten betreffen uitsluitend in-vitro-celmodellen en diermodellen die worden gebruikt in het kader van fundamenteel farmacologisch en endocrinologisch onderzoek. De keuze van het juiste modelsysteem, protocol en concentratiebereik ligt geheel bij de onderzoeker.

Regelgevend kader en WADA-status van CJC-1295 No DAC

CJC-1295 No DAC staat als GHRH-analogon op de WADA-verbodenslijst onder categorie S2 (Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics). Dit is sportrechtelijk relevant voor georganiseerde sport en competitieve sporters. Als onderzoeksreferentiemateriaal is de verbinding bedoeld voor laboratoriumgebruik, niet voor sportprestaties of enige andere toepassing bij mensen.

In het Nederlandse geneesmiddelenrecht is CJC-1295 No DAC geen geregistreerd geneesmiddel en staat het niet op de Opiumwet-lijsten. Als onderzoeksreferentiemateriaal voor laboratoriumgebruik valt het aankopen, bewaren en gebruiken binnen een institutioneel onderzoekskader primair onder het regelgevend kader voor chemicaliën. Therapeutisch gebruik bij mensen vereist een registratie bij de EMA die niet bestaat voor CJC-1295 No DAC.

Onderzoekers die CJC-1295 No DAC gebruiken in institutionele omgevingen dienen dit product op te nemen in het interne chemicaliëninventarisatiesysteem van hun instelling en te werken conform de geldende REACH-verordening en Arbowet-vereisten. Helderyn betrekt alle producten uit EU-interne bronnen. Volledige details over het regelgevend kader voor peptide-onderzoeksreferentiematerialen in Nederland staan op onze wettelijke statuspagina. Bij specifieke juridische vragen over de kwalificatie van een onderzoeksproject dient een advocaat gespecialiseerd in geneesmiddelenrecht te worden geraadpleegd.

CJC-1295 No DAC in ons assortiment

CND5

CJC-1295 No DAC, 5mg

€32,99

Geleverd als gelyofiliseerde injectieflacon voor gebruik in laboratoriumonderzoek.

Neem contact op om te bestellen

CND10

CJC-1295 No DAC, 10mg

€71,99

Geleverd als gelyofiliseerde injectieflacon voor gebruik in laboratoriumonderzoek.

Neem contact op om te bestellen

Elke productvermelding geeft duidelijk aan of de huidige partij documentatie van de leverancier heeft. Zie ons documentatiebeleid voor wat die documentatie wel en niet dekt.

Veelgestelde vragen